Phil (Bradley Cooper), Stu (Ed Helms) y Doug (Jason Bartha) llevan a Alan (Zach Galifianakis) a una institución mental tras comprobar cómo se desquicia todavía más tras la muerte de su padre Sid (Jeffrey Tambor). Pero mientras están de camino, un grupo de criminales liderados por Marshall (John Godman), les interceptan, secuestran a Doug y obligan a los tres restantes a seguir el rastro de un antiguo conocido, el infame Mr. Chow (Ken Jeong), que ha robado al líder de los criminales, 21 millones de dólares, ya que cree que los chicos son los únicos que pueden localizarle.. Tras buscarle en México, acaban regresando en Las Vegas, donde se volverán a meter en más líos y enfrentarse de nuevo con su pasado.
