La vida de Annie Walter (Kristen Wiig) está hecha un asco. Sobrevive como puede como dependienta de una joyería, está colgada por Ted (Jon Hamm), un egoísta que solo piensa en si mismo, y comparte piso con dos impresentables. Cuando se entera de que su mejor amiga Lillian (Maya Rudolph) va a casarse, se empeña en ser su primera dama de honor. A pesar de amar y no ser correspondida, y de no tener un centavo a su nombre, Annie se echa un farol e intenta salir airosa del extraño y caro ritual, al tiempo que va conociendo a las otras damas del séquito de la novia, especialmente a su rival más directa Helen Harris (Rose Byrne), perfectamente capaz de hacer sin esfuerzo lo que a Annie le cuesta un mundo, Becca (Ellie Kemper), una recién casada idealista, Megan (Melissa McCarthy), la obesa y obsesiva hermana del novio, y Rita (Wendi McLendon-Covey), una pariente cansada de su matrimonio. Mientras guía a las damas de honor por una creciente serie de desastres, Annie se da cuenta de que la persona que mejor la conoce le ha presentado a cuatro extrañas que van a dar un vuelco a su vida.
