David Dunne (Bruce Willis) es un guardia de seguridad que vive felizmente en Philadelphia junto a su mujer, Megan, (Robin Wright) y su hijo. Tras una entrevista de trabajo en Nueva York, David regresa a casa en un tren que tiene un accidente del que asombrosamente él será el único superviviente de entre 131 pasajeros. Este hecho le hará replantearse su vida hasta que el azar le lleva a conocer a Elijah Prince (samuel L. Jackson), un misterioso propietario de una galería dedicada al cómic afectado por una desconocida enfermedad por la que se le fracturan con extrema facilidad los huesos del cuerpo. Éste explica a David que él se encuentra dentro del reducido grupo de personas consideradas como intocables, como «protegidas», que poseen una fuerza y resistencia extraordinarias que les hace invencibles, pero también una extraña habilidad para tener premoniciones de graves acontecimientos, y tratará de hacerle ver la nueva dimensión y sentido que cobra ahora su vida.
