Al salir de la cárcel Elwood Blues (Dan Aykroyd), un músico excéntrico, descubre que las cosas han cambiado mucho durante los 18 años que llevaba encerrado. Su socio Jake ha muerto, su banda se ha disuelto y el único pariente que le queda vivo es su hermanastro Cabel (Joe Morton), un policía severo que no le reconoce como tal y que le considera un golfo. Desesperado, marcha en busca de ayuda, acude a las viejas amistades y conoce a Buster (J. Evan Bonifant), un niño de 11 años del que se hará responsable, y a Mighty Mack McTeer (John Goodman), un camarero que le ayudará a reunir de nuevo al grupo para participar en la guerra de bandas de Louisiana.
