Tras la muerte de su esposa, el arquitecto Sam Baldwin (Tom Hanks) no cree que pueda volver a encontrar el amor con otra mujer. Jonah (Ross Malinger), su hijo de ocho años, piensa que su padre necesita una mujer que reordene su vida, así que decide llamar a un programa de radio a escala nacional para contar su historia. Miles de mujeres la escuchan y una de ellas, a miles de kilómetros de distancia, es Annie Reed (Meg Ryan), que está a punto de casarse y que comienza a obsesionarse con la idea de que antes debe conocer a Sam para comprobar que no es el hombre de su vida.
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